本项目以原发性肝细胞癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和鼻咽癌(NPC)为研究对象,以现代生物信息学、细胞生物学、功能基因组学和表观遗传学技术与临床研究相结合为手段,在我们前期的工作基础上,充分发挥我们在肿瘤生物学和表观遗传学方面的基础和临床优势,进一步深入研究重要癌基因葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的功能遗传变异和表观遗传调控,及与HCC、NSCLC和NPC等这几种有代表性的肿瘤的发生和发展的关系,以期在肿瘤的分子流行病学、基因功能研究和表观遗传调控方面,阐明GRP78基因多态性与HCC、NSCLC和NPC的易感性,阐明GRP78(特别是其启动子)的功能及在肿瘤发生发展中的作用和机制,并进一步从表观遗传学和miRNA调控方面阐明GRP78基因在癌进展中的多相调控机制。通过以上研究,也为GRP78基因的临床应用研究奠定坚实的基础。
GRP78;functional genetic variations;epigenetics;primary hepatocellular carcino;non-small cell lung cancer
本项目以原发性肝细胞癌(HCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)为研究对象,以现代生物信息学、细胞生物学、功能基因组学和表观遗传学技术与临床研究相结合为手段,在我们前期的工作基础上,进一步深入研究重要癌基因葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的功能遗传变异和表观遗传调控,及与HCC、和NSCLC等这几种有代表性的肿瘤的发生发展的关系,以期在肿瘤的分子流行病学、基因功能研究和表观遗传调控方面,阐明GRP78基因多态性与HCC和NSCLC的易感性,阐明GRP78(特别是其启动子)的功能及在肿瘤发生发展中的作用和机制,并进一步从表观遗传调控方面阐明GRP78基因在癌进展中的多相调控机制。我们的研究发现GRP78基因可以用于原发性肝细胞癌的预警诊断、预后判断,可以用于非小细胞肺癌的预后判断。这些发现,进一步完善了肝癌和肺癌的分子流行病学和药物基因组学内涵,对于转化医学研究有一定的促进作用。