中文摘要：

热休克蛋白90是生命体内广泛存在的蛋白伴侣，它的客户蛋白中有很多均为细胞信号分子。TAK1）是MAPKs的上游激酶，在IL-1触发的信号通路中具关键性的作用。 我们发现Hsp90通过维持TAK1的稳定性，在调控IL-1信号通路中发挥重要作用。我们的结果显示Hsp90的特异性抑制剂GA显著抑制IL-1β触发的TAK1-MAKPs和TAK1-NF-κB信号通路的激活，并且减少了下游的炎症相关酶COX-2蛋白的表达；Hsp90的RNA干扰也明显下调了TAK1，并减少了IL-1β诱导的JNK和p38的磷酸化。以及I-κBα的降解在天然免疫和获得性免疫等细胞信号通路中具有重要作用。在T6RZC稳定的细胞中我们亦得到与上述相同的结果，T6RZC稳定的细胞是模拟基于TRAF6寡聚和泛素化水平的IL-1信号转导。我们还进一步发现，Hsp90能通过N端与TAK1结合并抑制了IL-1β引起的TAK1泛素化降解，进而影响IL-1β引起的下游信号的激活，而GA可引起TAK1的泛素化降解。综上所述，Hsp90可作为TAK1的蛋白伴侣，在炎症和免疫反应相关的IL-1信号级联发挥重要作用。