中文摘要：

多巴胺受体（DR）在神经精神疾病的发生发展及药物治疗中作用重要，但目前对其遗传多态性变异及其在药物反应差异中的作用尚属未知。本项目利用PCR－直接测序法系统筛查DRD1、DRD2基因调控区和编码区的遗传多态性突变，对发现的重要突变建立适合大样本基因分型的方法，对健康中国汉人和帕金森病、精神分裂症患者进行基因分型。应用定点突变和重组表达等分子生物学技术，建立稳定表达DRD1、DRD2野生型和常见突变等位基因的CHO转基因细胞系，分别研究各突变等为基因在基础状态下及激动剂和阻滞剂存在的情况下对受体mRNA和蛋白表达水平、受体与配体的亲和力、细胞内cAMP水平等方面的影响。选取携带不同基因型的患者，以双盲对照临床试验分析DRD1、DRD2突变在神经精神疾病药物治疗个体差异中的作用。本课题旨在从群体、整体到分子水平阐明DR基因多态性在药物药反应个体差异及疾病发生中的作用。