T细胞主要的功能之一就是通过TCR(T细胞受体)识别体内异常细胞,进行免疫监视和防御。如何去操控T细胞识别并去治疗包括癌症在内的疾病是现在的热点问题之一。一个策略就是用多肽疫苗激活体内T细胞去攻击肿瘤细胞。然而此免疫疗法的一个瓶颈就是引发的免疫应答强度往往不够。我们选取一组有抗小鼠结肠癌活性的模拟多肽疫苗作为研究对象。这些多肽和小鼠的MHC(主要组织相容性复合体)I类分子中的Ld分子结合后被肿瘤特异性TCR识别从而激活T细胞。我们初步的分子相互识别实验提示,高效的模拟多肽疫苗能被肿瘤特异性TCR更好识别,从而加强了免疫识别和应答。初步的低分辨Ld/多肽结构数据也为随后高分辨率的多肽疫苗结构研究打下了良好的基础。我们将继续研究多肽疫苗被识别的动力学过程和解析高分辨率的Ld/多肽复合物的三维结构,并提出模拟多肽疫苗优化的相关理论和法则。
英文主题词protein crystal structure;peptide vaccine;MHC;molecular recognition;TCR