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PXR受体介导CYP3A激活途径与甘草"调和诸药"配伍机制研究
  • 项目名称:PXR受体介导CYP3A激活途径与甘草"调和诸药"配伍机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30701112
  • 申请代码:H2807
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:王宇光
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中国人民解放军军事医学科学院
  • 批准年度:2007
中文摘要:

中医认为甘草有调和诸药及解毒作用。研究甘草对CYP3A在mRNA,蛋白及酶活性水平上的诱导作用;并通过分子生物学相关技术对基因诱导表达转录调控的分子机制作深入研究。可望在药物代谢层面揭示甘草调和诸药的配伍机制,为中药配伍机制研究提供一条新思路。结果发现,(1)甘草及其主要成分甘草酸能够诱导大鼠CYP3A表达(2) 甘草及其主要成分甘草酸能够诱导人CYP3A4表达。(3)核受体转录激活实验采用报告基因技术显示甘草酸对CYP3A4诱导经过PXR受体参与。(4)甘草及甘草酸各剂量组能有效逆转LCA所致肝损伤小鼠外周血ALT及AST的升高,组织学检查发现,小鼠在给予甘草和甘草酸后,肝细胞的坏死程度得到明显改善,而甘草和甘草酸对LCA所致小鼠肝损伤的保护作用可能与其调控LCA合成及代谢的关键基因SHP,CYP7A1及CYP3A11的表达有关。甘草调和诸药的配伍机制可能与其参与对细胞色素P450 3A4的诱导表达进而使与其同服的其它中药或中药复方中的毒性成分的代谢加速而起到缓和药性,进而达到调和诸药的目的,而对CYP3A4的诱导表达作用可能是通过甘草-PXR-CYP3A4核受激活途径来发挥效应的。

结论摘要:

英文主题词licorice,coordinate the drug action of a preaciption,drug metabolism enzyme


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
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  • 著作
  • 20
  • 0
  • 0
  • 0
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