在个体发育和分化过程中,细胞内选择性的基因沉默或表达,与细胞核内染色质的结构及动态变化密切相关,其中最直接的影响因子包括染色质的修饰及核小体的组装方式。组蛋白不同氨基酸上各种修饰对染色质结构的调控规律是表观遗传学研究的重要内容。组蛋白分子伴侣是与组蛋白结合、具有特殊功能的一类蛋白质,在DNA 复制、修复及转录多个过程中帮助核小体的组装或解聚。特异的组蛋白-伴侣复合体决定了核小体组装的方式以及染色质结构及活性。本项目拟采用结构生物学、生物化学以及细胞生物学手段,从组蛋白修饰酶活性调控、修饰酶与核小体的相互作用以及核小体组装的分子机制这三个方面着手,阐述组蛋白修饰以及核小体组装对染色质高级结构调控的结构机理。
英文主题词chromatin modification;nucleosome assembly;structural mechanism;nucleosome and protein complex;5hmC modified DNA