Behcet病是一种多系统、多器官受累的自身炎症性疾病,遗传易感、感染和免疫紊乱是其致病的核心要素,但具体机制并不完全清楚。最近我们发现CD40 是Behcet病易感基因,文献报道rs1883832变异影响CD40蛋白翻译。除与其配体作用激活T细胞外,CD40激活巨噬、树突状细胞(DC)而触发天然和适应性免疫应答。据此推测CD40多态可能调控该蛋白表达及后续DC分化、成熟和功能而始动疾病发生。为验证此假设,本研究以rs1883832多态为切入点,以Behcet病为研究对象,探讨该多态对CD40蛋白及后续DC分化、成熟和功能影响;通过评价TLR信号中Btk活性及其与CD40、MHC-Ⅱ结合状态及Btk对MyD88、TRIF、NF-κB和IRF3激活的影响,探讨该多态影响DC的机制;探讨干预此因素对葡萄膜炎动物模型防治作用。旨在从DC层面找到诱发Behcet病始动因素,为其防治研究提供新策略。
英文主题词CD40;DC;Behcet disease;Vogt-Koyanagi-Harada syndrome;Experimental Autoimmune Uveoretinitis