本课题旨在探讨Bcl-2基因转染的骨髓间充质干细胞在脑缺血治疗上的保护作用。首先采用反转录病毒转染的方法,成功构建出稳定、高效表达Bcl-2的骨髓间充质干细胞。体外培养Bcl-2-MSCs,短期内未发现其异常增生,提示慢病毒转导Bcl-2至MSCs安全性高。本研究以血清剥夺和缺氧处理来模拟脑缺血,结果显示SOD可诱导MSCs的凋亡。经Bcl-2基因转染的MSCs的凋亡明显减少,存活细胞明显增加,这说明Bcl-2基因转染能降低MSCs的凋亡率,对MSCs体外模拟缺血性损伤有保护作用。并且发现转导了Bcl-2基因的MSCs仍具有向神经细胞分化的潜能,仍能发挥其干细胞的作用。本研究还发现与MSCs相比,Bcl-2-MSCs能更有效的保护海马神经元,抑制其凋亡,降低凋亡率。本研究证明将Bcl-2基因转染至MSCs不仅能增加MSCs的存活率,还具有脑保护作用,从而在缺血性脑血管病的治疗上发挥干细胞和基因治疗的双重功效,提供新的治疗手段。
英文主题词Bcl-2 gene;bone marrow-derived mesenchymal stem cells;gene transduction;brain ischemia