中文摘要：

非编码小分子RNA（miRNA）是近年来发现的对基因表达起负调控作用的内源性核酸分子，在细胞分化、增殖、凋亡等过程中起重要作用，其表达异常与多种疾病相关。本项目拟以纳米二氧化硅诱导人支气管细胞转化为模型，以miRNA芯片及定量PCR等检测转化前期、早期与恶变期miRNA表达，分析其动态变化规律及其在细胞转化过程中与基因组DNA甲基化及特异基因启动子甲基化的关系。建立miRNA功能研究体系，探索miRNA在细胞转化中的作用及与其他表观调控模式的关系。应用生物信息学设计高效特异的miRNA靶序列预测程序，预测miRNA靶基因，以慢病毒为载体的RNA干扰技术在细胞内鉴定miRNA靶基因。本项目将揭示miRNA在纳米二氧化硅诱导癌变过程中的作用。研究结果不仅可为纳米二氧化硅长期暴露的安全性评价提供依据，而且可为肺癌早期诊断和治疗提供miRNA水平上的靶点。