中文摘要：

近年来，我的实验室以秀丽线虫为对象，系统研究了细胞凋亡调控、激活及执行过程，及磷脂不对称分布的调控机理。发现14个caspase下游基因，其中包括cps-6。在细胞凋亡时，cps-6从线粒体释放进入细胞核，促进染色体降解，首次揭示了线粒体因子在无脊椎动物细胞凋亡过程中的重要性；发现第二个线虫线粒体细胞凋亡因子WAH-1，及WAH-1调控细胞凋亡的两条新通道；系统全面的研究了细胞凋亡中染色体断裂的生化机制和参与的核酸酶；首次阐述了樟脑丸致癌的生化机制；在性别特异性细胞凋亡领域及线粒体分裂与融合对细胞凋亡的调控方面也有重要发现；发现了由磷脂酰丝氨酸（PS）受体PSR-1介导的信号传导通道对凋亡细胞识别和吞噬的调控；WAH-1和SCRM-1协同作用导致凋亡细胞PS外翻的调控机制；首次证明了氨基磷脂转移酶对于维持PS在细胞膜不对称分布的重要性；在"自然"、"科学"等一级刊物上发表论文39篇。

结论摘要：

本研究以秀丽隐杆线虫为研究对象，对真核生物磷脂酰丝氨酸（PS）的细胞膜不对称分布的调控机制进行了研究。秀丽线虫氨基磷脂转运酶TAT-1属于P4-ATPase家族。P4-ATpas家族成员通常是转运小分子，如金属离子，的一类蛋白。我们不清楚这些原本是金属离子泵的蛋白是如何快速转运磷脂这类大分子的。近期有研究结果表明，在酿酒酵母中，CDC50家族蛋白可能作为P4-ATpase Drs2p的组成部分，在Drs2p和PS结合发生转运时，协助Drs2p翻转大分子磷脂。但是，其具体的转运机制仍然不很清楚。我们在线虫中找到了cdc50家族的3个同源基因分别为cfl-1、cfl-2、cfl-3，我们希望能够从TAT-1协同作用因子的角度出发，在线虫生殖腺过量表达CDC50家族蛋白并筛选cfl缺失突变体，通过Annexin-V荧光染色的方法找到影响氨基磷脂转运酶活性的协同因子，为研究维持PS在细胞膜的不对称分布的分子机制奠定基础。经我们研究证实cdc50家族cfl-1、 cfl-2能够分别从正向和反向调控tat-1活性。