全球85%的艾滋病为性传播感染,研究阻断该传播的制剂对HIV防制意义重大。项目用自主建立的测硫新方法测定硫取代度,用合胞体形成抑制测抗HIV活性,HPLC、红外、核磁、质谱、高碘酸氧化及对碱稳定性等方法研究化合物ZCS的构效关系,结果表明不同工艺制备的ZCS的硫取代度及分子量不同,抗HIV活性也不同,总体随取代度增加活性增强;分子量在24.5-279kd范围活性较高;垂直位磺化的活性较高;单糖组成以阿拉伯糖为主,其它糖含量与抗HIV活性有一定关系;糖苷键以1,3键为主,1,6糖苷键多的活性较高。用表面等离子共振、荧光、ELISA等研究表明ZCS与HIV-1 IIIB 和HIV-1 ADA的gp120亲和常数均>7.32/Mmol、解离常数均<442nM,gp120是ZCS的主要靶点;与HIV-1 IIIB和HIV-1 ADA gp120 V3区及保守序列GPGRAF的亲和力更强,gp120 V3区及其保守序列是ZCS的作用位点;与CD4的亲和力小于与gp120的亲和力,CD4是次要靶点。项目已申请专利1项,发表论文7篇,1篇被SCI收录,参加国际学术会议7人次,完成了预定的目标和任务。
英文主题词sulfated polysaccharide, anti-HIV, relationship of structure and activity, mechanism, microbicides