中文摘要：

慢性髓性白血病（CML）缓解后患者体内残留少量白血病干细胞（LSC），其对酪氨酸激酶抑制剂不敏感，是CML耐药和复发的根源。研究发现LSC中CD44表达明显增高，对维持LSC自我更新至关重要，但CD44在LSC中表达增高的原因及调控机制目前尚不明确。我们前期研究发现一种与白血病发病密切相关的基因AF1q能调控CD44表达，提示AF1q可能通过调控CD44在LSC自我更新中发挥重要作用。本课题拟在前期工作基础上，分离纯化CML患者骨髓原代细胞和伊马替尼耐药细胞株中的LSC，慢病毒感染LSC上调或下调AF1q表达，研究AF1q对LSC自我更新及耐药性的影响；明确LSC中AF1q对CD44的调控作用，阐明AF1q的作用机制；利用NOD/SCID小鼠从体内研究AF1q对LSC致白血病能力的影响，探讨靶向AF1q清除LSC的可行性；为克服CML耐药及清除微小残留病变奠定理论基础。