中文摘要：

细胞极性的丢失与破坏是乳腺癌发生与转移过程中的早期关键事件。新近研究发现Aurora-A激酶（Aur-A）在果蝇细胞极性的建立中发挥重要作用。我们的前期研究表明，Aur-A高表达能促进肿瘤的发生、发展(Mol. Cancer, 2009；Cancer Res, 2007；Carcinogenesis, 2008)。本课题组成功构建了模拟体内乳腺癌变过程的三维细胞培养模型，并在此模型中观察到过表达Aur-A导致乳腺上皮细胞极性紊乱、恶性增殖，提示Aur-A引起的极性破坏与细胞癌转化密切相关；且Aur-A能调控极性蛋白aPKC、Scribble的表达，但其机制尚未阐明。本课题旨在研究Aur-A异常是否通过影响极性蛋白（Par，Scribble复合物）表达、定位及其信号通路，破坏细胞极性，最终导致癌转化。再结合动物模型和临床资料分析，阐明Aur-A破坏细胞极性促进乳腺癌发生的分子机制。