血小板活化因子(PAF)在肿瘤中的作用近年来受到关注,而目前卵巢癌中PAF及其受体(PAFR)的研究尚未受重视。我们前期发现PAFR在非粘液性卵巢癌中高表达,PAFR活化后可刺激肿瘤细胞增殖和侵袭;PAF作用肿瘤细胞后,不但可经FAK、Src激活PI3K,Akt,MAPK等与EGFR信号通路直接相关的蛋白;且可引起较弱EGFR磷酸化。为此,我们提出假说,PAF可通过"转活"(transactivation)部分激活EGFR信号通路,且PAFR与EGFR信号通路下游存在串话(cross talk)。为验证这一假说,我们拟采用慢病毒转染、shRNA、免疫共沉淀、Western Blot等手段,从分子、蛋白水平多方面深入探讨PAF/PAFR对卵巢癌细胞作用的相关机制,明确其与EGFR信号通路之间的关系。本研究将从PAF/PAFR这一全新角度补充现有的卵巢癌相关信号通路,为靶向治疗研究提供新思路。
英文主题词ovarian cancer;platelet activating factor receptor;epidermal growth factor receptor;signaling pathway;crosstalk