中文摘要：

2005-2008年，有多篇论文报道了组蛋白去甲基化酶LSD1，JMJD2C在前列腺癌中与雄激素受体（Androgen receptor，AR）形成复合体去二甲基化组蛋白H3K9，激活依赖于AR 的基因的表达并介导细胞增殖。该过程对前列腺癌的发生发展起重要作用。申请人课题组于2008年也获得了AR-LBD结构域与LSD1多肽的晶体结构，因此本项目提出解析三者形成的复合物以研究其工作机制。但本课题组后续的多方面实验证明，1. LSD1，JMJD2C与AR的结合在体内无法被证明；2. LSD1去除H3K9me2的活性也无法重复。上述结果与多个课题组（哈佛大学石雨江课题组，华师大翁杰敏课题组，上海生化所陈德桂课题组）的结果一致，都无法充分上述几篇论文的结论。因此经过多方面的尝试，本课题设定的研究目标无法实现。由于上述工作为证伪性质，虽然数据充分，但很难发表。在开展本课题的过程中，我们也开展了相关组蛋白去甲基化酶的结构与功能研究，解析了JmjC家族ceKDM7A的晶体结构，解析了LSD2与组蛋白H3及辅助因子(可促进活性)的三元复合物的结构。有关LSD1的结构研究也正在进行中。