非DNA损伤依赖型纺锤体装配检验点是有丝分裂过程中主要的细胞周期调控机制。该检验点可以确保姐妹染色单体分离的准确性以及防止非整倍体的形成。本项目探讨NFBD1及其他相关因子对有丝分裂过程的调控及其在宫颈癌的发病和预后中的作用。我们发现(1)NFBD1与TPX2相互作用,影响TPX2的定位和中心体复制及有丝分裂中期染色体的列队;(2)NFBD1在宫颈癌中高表达;(3)组蛋白去甲基化酶LSD1通过对局部H3K9me1的调节而正性调控BUBR1和MAD2启动子的活性,从而影响染色体的正常分离;(4)先天性小头畸形致病基因CDK5RAP2通过对BUBR1和MAD2的转录调控而调节纺锤体装配检验点的激活。
英文主题词Spindle assembly checkpoint; NFBD1; TPX2; CDK5RAP2; histone demethylase LSD1