前列腺癌是男性泌尿系统常见肿瘤。近年来在我国的发病率逐年上升并有雄激素非依赖性转化的趋势。目前广泛应用的抗雄激素治疗仅对雄激素依赖性前列腺癌有效,但不能持久,大多数最终仍会转化为雄激素非依赖性肿瘤。雄激素非依赖性肿瘤目前仅应用副作用严重的化疗或放疗,效果不理想。米非司酮是一种孕激素受体和糖皮质激素受体拮抗剂,近年来的研究发现其对子宫肌瘤、乳腺癌、脑膜瘤、前列腺癌等激素性肿瘤的发生和发展、转移具有明显的抑制作用。目前已经证实其对前列腺癌细胞在体内、体外均存在抑制作用,但其作用机制尚不清楚。本实验旨在探讨SRC-3/AKT信号转导通路在米非司酮诱导前列腺癌细胞凋亡和抑制癌细胞增殖中的作用及机制。
前列腺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在欧美国家均名列前茅。目前我国前列腺癌的检出率和发病率呈显著上升趋势,其中特别是雄激素非依赖性前列腺癌至今尚无有效的治疗方法,故成为世界医学研究的热点。由于抗雄激素治疗仅对雄激素依赖性前列腺癌有效,但不持久,绝大多数最终转化为非依赖性肿瘤。近年来研究表明,米非司酮对多种肿瘤的发生、生长和转移具有潜在的选择性抑制作用,并一些内分泌肿瘤的临床治疗中显出良好的前景。因此,我们研究米非司酮对激素依赖性和激素非依赖性前列腺癌细胞体外、体内生长增殖过程中的作用。同时从目前人们较为关注的信号传导通路上研究其抑制前列腺癌细胞增殖作用机理。采用Westernblot方法研究了米非司酮对SRC-3/AKT、MAPK信号传导通路中关键蛋白的磷酸化水平的影响情况;采用ELISA方法从蛋白水平上研究了米非司酮的抗雄激素样作用;采用裸鼠模型免疫组化方法研究了米非司酮对提供肿瘤营养的微血管表达的影响。从而为米非司酮在前列腺癌治疗中的应用良好的奠定研究基础。