中文摘要：

近年来大量非传统营养素的植物化学物被用作保健食品，它们可能通过调节药物代谢酶，影响食物、药物和环境化学物的代谢，引起相互作用和不良反应，严重影响人体健康并造成巨大的经济损失。CYP3A4是主要的I相代谢酶，参与50%以上临床常用药物和许多外源性化学物的代谢，其诱导和抑制与药物相互作用和不良反应密切相关。PXR是新近发现的CYP3A4转录调节关键因子。本项目以此为依据，建立短暂共转染人PXR质粒和C

结论摘要：

本项目用人PXR报告基因试验筛选了27种常用于我国保健食品的中草药的水提物和醇提物、18种常见植物化学物、6种果汁和蔬菜汁对主要药物代谢酶CYP3A4基因转录的调节作用，并用Western blot和Nash试验观察了它们对肝细胞CYP3A4酶蛋白表达水平和酶活性的影响。结果发现山药、山楂、甘草、杏仁、金银花、枸杞子、茯苓、杭白菊、五味子、大黄、当归、丹参、黄芪、野菊花、干姜等中草药提取物，染料木黄酮、拟雌内脂、槲皮素、木犀草素、山奈酚、姜黄素等植物化学物以及能通过活化PXR，不同程度地增加CYP3A4基因的转录水平。部分中药提取物和植物化学物还能诱导肝细胞表达CYP3A4酶蛋白，提高该酶的活性，如五味子、甘草提取物能加速华法令在大鼠体内的代谢。但部分中药提取物和植物化学物对PXR介导的CYP3A4转录活化作用与CYP3A4酶蛋白表达水平及大鼠体内CYP3A4酶活性之间没有直接关系，如山奈酚能增加CYP3A4转录水平和酶蛋白表达水平，但却能抑制大鼠肝脏CYP3A4酶活性，延缓硝苯地平在大鼠体内的代谢和消除。