中文摘要：

中、西医"双管齐下"式的用药现象在国内十分普遍，尤其是对肿瘤、乙肝等严重疾病。中药成分诱导体内药物代谢酶类的活性，导致化学药的治疗无效和毒副反应，是个未被充分重视而又确实存在的严重问题。近年来，中药对药物代谢酶的诱导现象时有报道，但其诱导机制一直不清楚。本项目拟利用核受体PXR的分子和细胞两个水平的研究模型，对常用中药甘草和藤黄的CYP3A4诱导作用机理进行探索。确认甘草甜素和藤黄双黄酮的诱导作用，揭示其分子作用机制，并进一步探讨甘草和藤黄中其它具有CYP3A4诱导作用的成分及作用机理。通过该研究建立一套中药成分对药物代谢酶诱导作用的理论研究体系，为进而制订临床中药和化学药合用的指导原则奠定理论基础，促进中医药事业的蓬勃发展。

结论摘要：

我国的老年患者中，中西药合用现象非常普遍。由于中药成分诱导体内药物代谢酶的活性，导致化学药的治疗无效和毒副反应，是个未被充分重视而又确实存在的严重问题。本项目建立了核受体PXR的分子和细胞两个水平的研究模型，对29种常用中药的CYP3A4诱导效应进行了筛选。在此基础上，对银杏叶、五味子、当归和丹参等中药进行了进一步的机理探讨，发现了银杏内酯A、五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子酯甲、藁本内酯、丹参酮ⅡA和隐丹参酮等中药活性成分均为PXR激动剂。此外，我们还构建了一种新的PXR配体筛选模型- - 平衡透析模型。本项目建立了一套中药及其成分的药物代谢酶诱导作用的研究体系，对于预测中西药合用引起的不良反应具有重要的指导意义。