中文摘要：

视网膜新生血管（RNV）形成是糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病的共同并发症，是引起视力障碍的重要原因，其调控机制尚不完全清楚。前期发现玻璃体腔注射多聚嘧啶序列结合蛋白相关剪接因子（PSF）重组腺相关病毒（rAAV-PSF）可抑制氧致视网膜病变（OIR）模型大鼠RNV，同时细胞实验证实PSF可抑制胰岛素样生长因子（IGF-I）诱发的视网膜血管内皮细胞增殖及血管内皮生长因子（VEGF）表达升高。据此提出假设PSF通过拮抗IGF-I诱发的VEGF表达升高，负性调控RNV。本项目在前期研究基础上，从体内和体外实验两个方面，通过报告基因实验、ChIP明确IGF-I刺激后PSF通过抑制VEGF的表达进而抑制RNV，且PSF通过募集HDAC1到VEGF基因转录复合物，进而改变组蛋白的乙酰化状态来抑制VEGF的转录活性，从而为阐明PSF抑制RNV的分子机制奠定基础，为相关疾病的基因治疗提供潜在靶点。

结论摘要：

本研究按原计划进行，已完成计划中的全部内容。本研究在国际上首次对PSF抑制视网膜新生血管的形成进行了系统而深入研究，发现PSF可以有效防止视网膜新生血管的发生发展，其作用与PSF视网膜血管内皮细胞的增殖，下调VEGF的表达有关。并在此基础上并进一步探讨了PSF发挥该作用的分子机制，发现PSF通过募集泛素连接酶Hakai到VEGF的转录调控复合物中从而抑制IGF-1所介导的转录激活。本课题迄今共发表SCI论文4篇，平均影响因子3.121，累积影响因子12.484。培养博硕士研究生6名。