中文摘要：

Twist是与胚胎发育相关的重要转录因子之一，已证实其可通过调控上皮间质转化过程而促进肿瘤细胞的转移，但其发挥作用的确切机制尚不清楚。我们前期研究发现通过抑制Twist表达，可使胃腺癌细胞的形态及侵袭能力发生变化，并利用基因芯片筛选出Twist基因沉默前后差异最为显著的AKR1C2和NF1基因，经过鉴定两者与Twist表达及胃腺癌转移密切相关。为证实这两个Twist相关基因受Twist调控并促进胃腺癌细胞增殖和转移，我们拟在四种胃腺癌细胞系中特异性抑制和诱导Twist及AKR1C2和NF1蛋白的表达，检测癌细胞增殖和侵袭能力的变化，进而探讨二者与Twist相互作用的机制。本研究有助于在胃腺癌细胞中发现新的以往未知的Twist潜在靶基因或者调控基因，阐明Twist相关蛋白促进胃腺癌细胞增殖和转移的信号机制，进一步完善Twist促进侵袭转移的作用网络，为胃腺癌的临床治疗提供新的分子靶点。

结论摘要：

Twist 是被证实的小鼠乳腺癌细胞转移过程中的重要转录因子，该因子在胚胎发育的某些过程中肩负着引发细胞移动以及组织重塑的任务。上皮间质转化是一个失去上皮细胞极性、细胞与细胞间接触能力，并且重组细胞骨架的过程，也是一种在胚胎形态发生的基础过程。在此过程中起重要调控作用的转录因子Twist 对肿瘤转移的始动同样起到重要的促进作用，其可通过调控上皮间质转化过程而促进肿瘤细胞的转移，但其发挥作用的确切机制尚不清楚。本研究发现通过抑制Twist基因的表达，可使胃腺癌细胞的形态及侵袭能力发生变化，并利用基因芯片筛选出Twist基因沉默前后差异表达最为显著的AKR1C2和NF1蛋白，经过鉴定两者与Twist表达及胃腺癌转移密切相关。为探究这两个基因与Twist的相互作用以及它们与胃腺癌细胞增殖和转移中的作用，我们检测了四种胃腺癌细胞系BGC-823，SGC-7901，HGC-27，MGC-803中Twist蛋白的表达情况。实验结果显示着四种胃腺癌细胞系中具有较强侵袭和转移能力的HGC-27 细胞高表达Twist蛋白，侵袭和转移能力较弱的BGC-823细胞低表达Twist蛋白。同时我们还发现Twist高表达的HGC-27细胞中AKR1C2高表达而NF1低表达，Twist低表达的BGC-823细胞中AKR1C2低表达而NF1高表达。因此我们选取此两种细胞特异性抑制或诱导过表达Twist，AKR1C2和NF1蛋白，探究Twist蛋白与AKR1C2和NF1蛋白的相互作用，以阐明这些蛋白调控胃腺癌细胞增殖和侵袭能力的作用机制，进一步完善了Twist促进侵袭和转移的分子网络，为胃腺癌的临床治疗提供新的分子靶点。本课题组成员基于人参多糖PGPW1在膀胱癌细胞的研究成果，将人参多糖PGPW1引入本课题。本课题通过对人参多糖PGPW1影响胃腺癌HGC-27细胞侵袭和转移能力的机制分析，探讨了AKR1C2和NF1与Twist的作用关系。此外本课题组在做胃腺癌侵袭和转移的机制时意外发现与癌细胞侵袭和转移正相关的AEG-1蛋白，并以此发现成功申请了2013年国家自然基金面上项目（编号81372785 ）。在本基金资助下发表SCI论文4篇（总SCI IF>10）；国家级核心期刊3篇。