促炎Th17与抑炎Treg比率失衡是乙型重型肝炎发病的关键环节,但调控Th17/Treg平衡的机制尚未阐明;近年发现活化的肝星状细胞在肝脏局部免疫调控中发挥重要作用。我们之前研究表明肝脏中Th17和Treg的扩增主要受到局部炎症因子影响。我们最新发现乙型重型肝炎中肝星状细胞呈活化状态并分泌大量炎症因子,是调节Th17/Treg平衡潜在的新来源。以此为基础,本课题拟结合乙型重型肝炎病情进展不同时期Th17/Treg动态变化,系统研究活化肝星状细胞对Th17/Treg平衡的影响;建立原代细胞共培养模型,通过液相芯片和阻断实验,筛选并验证其中关键的靶标分子及其作用机制;运用临床样品,分析该靶标分子与Th17/Treg及病情进展的关系。其创新及意义在于从肝星状细胞这一崭新角度揭示乙型重型肝炎中Th17/Treg平衡受调控的机制,为研制以之为靶标的早期诊断、预测归转和新型防治手段提供理论基础。
英文主题词hepatic stellate cells;severe hepatitis;Th17;Treg;Monocyte