中文摘要：

慢性疼痛是危害人民健康的主要疾病。本项目利用放射免疫法、细胞成像分析法、RT-PCR等技术，以模型动物和培养细胞为研究对象，从四个方面研究慢性疼痛诱导相关的分子机制(1) 小鼠肝癌细胞内beta-catenin蓄积诱导的靶基因确定研究；(2) 龙血竭抑制大鼠炎性、神经性疼痛反应的药理学机制研究；(3)大鼠背根神经节细胞内beta-catenin蓄积与大鼠神经因性疼痛诱导的相关性研究；(4)视神经节细胞层beta-catenin蓄积与视神经元损伤、视网膜病变的相关性研究。结果发现慢性神经性损伤诱导了COX-2，刺激大鼠背根神经节DRG细胞核内beta-catenin（与癌症发生、发展密切相关）异常蓄积，导致大鼠脚趾疼痛阈值下降；背根神经节培养细胞实验中发现，通过GSK-3beta抑制剂成功地模拟beta-catenin信号活化，观察到beta-catenin的蓄积时间依存地诱导了P物质异常合成及释放；龙血竭可以有效地抑制上述疼痛相关反应；证实了beta-catenin蓄积对视神经元的丢失、VEGF表达起到了重要调控作用。本项目的研究结果为今后开展癌性疼痛的机制研究奠定了良好基础。