牛免疫缺陷病毒(BIV)属于反转录病毒科慢病毒属,与人免疫缺陷病毒有同源性。BIV不致癌但诱发宿主神经系统和免疫系统疾病。在感染早期,病毒颗粒需要从细胞边缘移动到细胞核附近进而完成复制。已有研究表明,病毒不是以自由扩散的方式,而是沿着细胞中的微管进行高效运输,其中病毒早期运输是由外而内向着微管负极的反向运输,通常需要动力蛋白(dynein)的驱动。然而,BIV在细胞质的运输一直是未知的。本文发现BIV生活周期需要微管的参与,而且BIV感染可以促进微管的聚合和稳定,并通过免疫荧光实验和电镜观测证实BIV由细胞边缘到细胞核区的运输是以微管为通道的。此外发现dynein失活导致BIV反向运输受阻,说明BIV的反向运输依赖于dynein。利用酵母双杂交、pulldown和CoIP等手段,鉴定BIV CA与dynein LC8在体内、体外和病毒感染条件下的相互作用,且CA蛋白N末端是LC8的结合区。进一步采用RNAi技术降低LC8表达,会显著影响病毒的早期运输和晚期复制,说明LC8对BIV的感染至关重要。最后,过剩的CA蛋白能够抑制BIV的感染,提出了一种新型靶向病毒运输的抗病毒策略。
英文主题词bovine immunodeficiency virus; capsid protein; microtubule; dynein; retrograde transport