肾脏缺血再灌注损伤(IRI)是影响移植肾最主要的抗原非依赖性非免疫因素之一,关于干细胞修复IRI的机制仍存在争议。高迁移率族蛋白B1 (HMGB1) 是一种重要的炎症介质,与IRI关系密切,但又是一种干细胞趋化因子。我们推测HMGB1在干细胞修复IRI时可能会影响间充质干细胞的迁移、增殖和分化而不仅只作为一种炎症因子。课题组首先从小鼠胚胎12.5天的后肾中获得间充质干细胞,体外培养建立稳定细胞系,PKH26细胞示踪后输入IRI模型小鼠体内,连续动态观察小鼠肾功能、相关细胞因子的变化以及标记的外源性肾间充质干细胞和肾脏原位成体干细胞在IRI肾脏的分布情况,从而阐明干细胞修复IRI的相关机制。体外观察HMGB1对间充质细胞的趋化作用,体内通过HMGB1中和抗体拮抗后观察间充质细胞的修复作用的改变及相关细胞因子变化,从而阐明HMGB1在后肾间充质干细胞修复IRI损伤时的重要分子调控机制。
英文主题词ischemia reperfusion injury;Metanephros Mesenchymal Stem Cells;miR-26a;RANTES;inflammation biomarkers