活体肝移植术后小肝综合征严重影响了肝移植病人的预后。本课题通过比较不同体积肝移植术后特点,发现(1)移植术后,肝损伤、再生的程度与移植物体积大小密切相关,随着移植物体积的减小,术后早期门静脉压力与移植物损伤呈增高趋势,且肝再生反应更强烈,后者可能与IL-6/Stat3 信号、细胞周期激活有关;(2)我们用蛋白质组学方法鉴定出小肝移植物内259个差异蛋白,Prdx5的高表达具有保护作用;(3)缺血预处理对30%小体积肝移植后肝再生起抑制作用,可能和IL-6 的下调和细胞周期受阻有关;故移植物体积≤30%,应慎用缺血预处理;(4)以带HGF基因的腺病毒载体转染骨髓间充质干细胞经门静脉输注可以减轻小肝移植物损伤,促进肝再生,提高7d 生存率,有助于维持移植肝正常结构;(5)A2AR 激活可降低小体积移植肝内炎性因子表达,减少粒细胞浸润,抑制细胞凋亡;(6)其它通过转染CT-1基因预处理、川芎嗪减轻小移植物损伤,促进再生等。(7)本组还改进大鼠小体积肝移植模型,使其更加稳定可靠。总之本研究为临床小肝移植物的保护提供了重要思路与实验依据。
英文主题词living donor liver transplantation; small-for-size; ischemic reperfusion injury, liver regeneration;protection