血液血管干细胞(hemangioblast,简称HA)代表一群具有造血和血管双向分化潜能的前体。关于胚胎造血时期HA 的微环境调控的认识甚少。本研究前期建立了体外代表HA的BL-CFC培养模型,发现小鼠胚胎AGM区内存在BL-CFC体外可同时向内皮细胞及造血细胞分化;并利用与OP9细胞供培养首次证明BL-CFC可向B、T淋巴细胞分化。发现IL3及Wnt5A对BL-CFC的发育起重要调控作用,二者均可促进BL-CFC的扩增并增强BL-CFC的造血和内皮分化能力。发现Tie2CrePtenloxp/loxp基因型胚胎AGM区BL-CFC数量下降,其分化过程中c-myb基因表达上调,其体外内皮分化功能减弱。 分析了Tie2CrePtenloxp/+小鼠骨髓-骨实质、胚胎AGM MSCs、Tie2CrePtenloxp/loxp基因型胚胎AGM区MSCs生物学特性及造血相关因子的表达,并欲将其与不同基因型AGM区的HA共培养,通过检测BL-CFC集落形成及体外分化功能是否变化而确定MSCs作为微环境细胞对HA发育的调控效应。
英文主题词emangioblast;Microenvironment;ES cells;AGM region;Pten