细胞微环境对干细胞命运起重要的调控作用。胚胎干细胞微环境可使成体细胞"去分化",重获干细胞表型及强增殖能力,然而其发生机制,尤其是细胞信号通路在其间的调控机制仍不清楚。Wnt信号途径是细胞生长、发育和分化的关键途径。我们前期利用胚胎干细胞微环境培养体系诱导角膜上皮细胞去分化,并已发现Wnt/integrinβ1-FAK-Akt信号通路的激活参与调控该过程。在此基础上,本项目拟利用免疫印迹、RT-PCR、Western blot、RNA干扰等技术,在mRNA和蛋白水平,研究与细胞增殖和分化更为密切相关的Wnt/β-catenin/Tcf4信号通路中的关键因子在胚胎干细胞微环境作用下的角膜上皮细胞内表达水平的变化,阐明该信号通路在其间的调控机制,从而揭示胚胎干细胞微环境作用的本质。这将对再生医学大量扩增细胞,尤其是获得用于进行眼表重建的角膜上皮细胞具有重要而深远的临床意义。
英文主题词embryonic stem cell;microenvironment;corneal epithelial cell;Wnt/ β-catenin/Tcf4 signaling pathway;dedifferentia