间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有强大的造血调控功能,但在胚胎造血发育过程中MSCs的发育及其造血调控效应知之甚少。本研究分离培养了小鼠胚胎AGM区的MSCs,观察了胚胎造血过程中MSCs在不同造血位点的分布,检测了AGM区MSCs相关造血因子的表达,并将其与ESCs共培养,发现MSCs可抑制 ESCs的初始分化但却使MSCs在进一步的分化过程中获得更强的造血分化能力;观察了Runx1不同变体在胚胎造血过程中的表达;发现MSCs内表达转录因子Runx1,且Runx1可通过与造血相关因子Wnt5A的启动子结合控制MSCs的Wnt5A分泌而影响造血,同时Wnt5A还通过调控MSCs自身分化而间接调控造血。此外我们还增加了AGM区MSCs迁移特性的研究,发现循环血可能通过其内的细胞因子PDGFBB及TFGbeta促进MSCs的迁移;对人胚胎AGM区造血发育的研究发现,从发育28天始AGM区内开始出现同时可向造血细胞和间充质干细胞分化的原始前体。
英文主题词mesenchymal stem cell;hematopoiesis;embryonic stem cells;niche