黑色素瘤高转移性是致死主要原因。我们前期研究显示IL-21-GPI黑色素瘤苗可增强免疫鼠细胞免疫,对荷瘤鼠有显著治疗效应,但仍不能抑制其转移。研究显示miR200c可抑制肿瘤细胞EMT。据此,本研究基于IL-21-GPI瘤苗免疫效应和miR200c表观遗传调节作用,探讨瘤苗和miR200c逆转黑色素瘤易转移的分子机制,为其根治提供新研究策略。首先以具有调节细胞增殖与凋亡、减低ZEB1表达的miR200c转染B16F10细胞,通过成球与克隆实验、细胞迁移及致瘤性等实验,评价miR200c对瘤细胞EMT的抑制作用;再以IL-21-GPI瘤苗免疫治疗B16F10/miR200c攻击所致的荷瘤鼠,检测肿瘤生长及瘤组织中miR200c、ZEB1及TGF-beta水平等,考核IL-21-GPI瘤苗与miR200c协同抑瘤和阻断瘤细胞EMT及转移效应,该研究对根治黑色素瘤有创新意义及潜在的临床应用价值。
英文主题词melanoma;tumor vaccine;interleukin-21;miR200C;EMT