中文摘要：

幽门螺杆菌（HP）毒素蛋白CagA及胃癌细胞自分泌胃泌素是胃癌发生发展的两大重要因素。研究发现CagA蛋白可能通过激活SHP-2启动JAK-STAT及ERK信号转导通路调控胃泌素基因的表达，但迄今为止尚未得以证实。本课题通过临床胃癌标本、HP感染构建动物模型及体外细胞实验来研究CagA蛋白是否诱导了胃泌素基因的表达及其调控机制，探讨胃癌相关的两大致癌因素在胃癌发生中的相互作用及分子机制。其重要的成果包括1）胃癌患者转移淋巴结中胃泌素水平显著高于原发胃癌组织及癌周正常组织；2）CagA蛋白能增强胃癌细胞中胃泌素基因启动子的转录活性及胃泌素基因的表达；3）CagA蛋白的调控作用是通过JAK-STAT及ERK信号转导通路来实现的。本项目首次用实验证实了与胃癌发生发展相关的两大重要因素之间的相互作用，同时也证实这种调控作用可能发生在胃癌形成的早期，而胃泌素表达的增加在胃癌的转移中作用更明显。本项目的研究内容迄今为止未见报道，该成果为HP感染导致胃癌提供了新的理论和实验依据，也为胃癌的诊治提供了新的靶点，具有重要的科学意义和应用前景。