中文摘要：

上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）是细胞间重要的粘附因子。在癌组织中，若E-cadherin表达缺失，将导致癌细胞发生上皮间质转化，进而发生转移。我们在前期研究中发现在乳腺癌细胞株MCF-7中，p21活化激酶7（PAK7）能够抑制E-cadherin基因的表达，促进癌细胞迁移；在此过程中， PAK7对转录因子GATA1的磷酸化起到了关键作用。由于转录因子被磷酸化后，常会引起基因表达的抑制，因此我们推测在胞外信号的刺激下，原本定位于线粒体的PAK7发生核易位，入核后将GATA1磷酸化，后者招募HDACs使组蛋白发生去乙酰化，而抑制了E-cadherin基因的表达，破坏了细胞间的粘着连接，从而引发乳腺癌细胞发生迁移。本项目将从分子、细胞、动物及临床样本多个层面来探讨这一现象并证实我们的假说，为乳腺癌的早期干预治疗提供新的思路。