中文摘要：

大量研究表明雌激素通过调控其靶基因的活性促进了子宫内膜癌的发生发展，但其分子机制尚不完全清楚。LRP16基因已被我们证实为一个雌激素反应基因，并已证明该基因促进了雌激素受体阳性的乳腺癌细胞增殖。为鉴定该基因在子宫内膜癌发生发展中的作用，本研究旨在阐明LRP16基因过表达及抑表达对子宫内膜癌细胞生长增殖的影响并阐明其可能的机制；研究雌激素上调LRP16基因表达的分子机制；检测LRP16基因在子宫内膜正常组织、不典型增生组织和癌组织中的表达状况并探讨其临床意义。最终鉴定LRP16基因在子宫内膜癌发生发展中所起的作用。本研究对深入认识子宫内膜癌发生发展的分子机制，寻找新的诊断标记，预后判断标记以及寻找新的治疗靶标均有重要意义。

结论摘要：

在课题资助下，我们如期完成了申请书预计的研究内容，包括1）发现了雌激素（E2）通过受体a（ERa）对子宫内膜癌Ishikawa细胞中LRP16表达的上调作用以及对LRP16起动子的转录激活作用，并阐明了其分子机制；2） 研究了LRP16过表达对Ishikawa细胞表型的影响作用，观察到LRP16过表达没有显著促进细胞的增殖，但却促进了细胞的体外侵袭能力，分子机制研究结果表明LRP16过表达下调了细胞中与肿瘤侵袭密切相关的E-cadherin分子的表达水平，并发现该下调作用由配体化的ERa介导；３）研究了LRP16在子宫内膜癌肿瘤组织中的表达状况以及其临床意义，免疫组化结果表明LRP16表达强度与肿瘤的临床分期成正相关性，提示LRP16高表达的子宫内膜癌预后差；４）检测比较了子宫内膜异位症与正常子宫内膜中LRP16的表达，结果观察到LRP16在异位内膜细胞中的表达水平较高，提示LRP16有促进子宫上皮细胞侵袭的作用；５）制备了LRP16多克隆与单克隆抗体，测试表明适合于免疫组化及其他分子生物学实验应用。