中文摘要：

骨髓微环境中，异常的迁移行为不仅关系到白血病细胞向髓外组织浸润，更关系到白血病细胞脱离造血微环境的制约，获得过度的增殖能力。本项目以E-cadherin作为研究异常微环境的切入点，通过确定其在白血病细胞中的异常表达及其表达缺失在白血病细胞恶性行为中的作用，以阐明E-cadherin介导的骨髓微环境与白血病细胞间相互作用异常在白血病细胞恶性转化中的作用。我们发现E-cadherin在白血病患者中表达降低或缺失，其基因启动子区的高度甲基化是其表达缺失的主要机制，进一步通过甲基化酶抑制剂诱导E-cadherin表达以及针对E-cadherin的RNA干扰, 从正反两方面证明了E-cadherin表达缺失导致白血病细胞的粘附能力降低、促进细胞增殖、启动细胞迁移；进而又对E-cadherin缺失引起的细胞行为改变中的下游信号分子机制研究发现 Rac1介导了白血病细胞中E-cadherin缺失引起的细胞恶性行为。本项目以E-cadherin介导的细胞间粘附异常作为研究白血病细胞恶性行为的切入点，从异常的骨髓微环境在白血病发生中的作用的角度探索白血病发病机理，为寻找新的白血病治疗靶标提供线索和依据。