HIV的发病机制目前尚不十分清楚。Th17和Treg是两类分别具有抗感染、参与粘膜免疫和免疫抑制作用的细胞,在HIV免疫中具有重要作用。我们前期研究以及其他实验室观察到Th17/Treg比例失衡与HIV感染后疾病进程相关。结合最新的研究进展,我们认为Th17/Treg比例失衡可能与类浆细胞样树突状细胞(PDC)有关。我们推测PDC可能通过影响纯真CD4 T细胞分化方向,进而影响Th17/Treg比例,导致不同的疾病进展速度。本课题拟通过研究不同TLR7配体刺激PDC,观察其诱导纯真CD4 T细胞分化的能力和方向以及决定纯真CD4 T细胞分化方向的可能途径;通过研究HIV感染者的PDC体外诱导纯真CD4 T细胞向Th17/Treg分化的能力差异与体内Th17/Treg比例的相关性以及与疾病进展速度的相关性,以证实上述设想的正确性。以期为HIV感染的免疫治疗提供新的思路和理论依据。
HIV 的发病机制目前尚不十分清楚。Th17 和Treg 是两类分别具有抗感染、参与粘膜免疫和免疫抑制作用的细胞,在HIV 免疫中具有重要作用。我们认为Th17/Treg 比例失衡可能与树突状细胞(DC)有关。研究开始时我们推测DC 可能通过影响纯真CD4 T 细胞分化方向,进而影响Th17/Treg 比例,导致不同的疾病进展速度。然而我们发现HIV感染的mDC并不影响纯真CD4 T 细胞分化方向,也不会导致Th17/Treg比例失调。但是,HIV感染者中Th17/Treg失调可能与吲哚胺2-3加氧环化酶(IDO)相关。我们研究发现HIV感染者IDO浓度与疾病程度呈正相关,且在治疗后仍不能恢复到正常水平。HIV感染者中mDC与pDC均不影响IDO水平。本研究为治疗HIV 感染提供新的思路和理论依据。