中文摘要：

本研究从细胞周期调节基因甲基化角度，探讨甲状腺癌发生及BRAF突变所致肿瘤发生发展的分子机制。研究显示1）12个候选细胞周期调节基因中，分别有7个、5个和5个基因在PTC、FTC和ATC中存在甲基化，证实了细胞周期调节基因甲基化是甲状腺癌中的常见事件。2）应用免疫组织化学染色（甲状腺组织）和Western杂交（细胞系）对异常甲基化的基因进行蛋白表达的检测，证实了甲基化的发生可使对应蛋白的表达"沉默"。3）结合临床病理资料分析得出，细胞周期调节基因甲基化与PTC的淋巴结转移、肿瘤分期为III/IV期、以及BRAF基因突变显著相关，提示它们可能成为新的肿瘤预后评估标记物。4）应用去甲基化试剂处理甲状腺癌细胞后，细胞中发生甲基化的基因的表达得以恢复，细胞生长减慢，提示发生甲基化的细胞周期调节基因可能成为甲状腺癌的治疗靶点之一。5）应用siRNA和通路抑制剂急性抑制甲状腺癌细胞系的MAP激酶通路，结果未能改变甲状腺癌细胞中细胞周期调节基因的甲基化和表达情况，提示尽管甲基化与BRAF基因突变存在联系，但似乎并非BRAF突变直接引起。长时间抑制MAP激酶通路对甲基化的影响还有待进一步研究。