中文摘要：

一般认为老龄相关的血管重构主要与血管壁细胞衰老有关，然而现有的细胞衰老理论和假说并不能完全解释老龄反向调节血管内皮和平滑肌增殖的现象。本课题提出老龄相关的血管重构不仅与血管壁细胞衰老有关，还与内皮对平滑肌细胞异常调节有关的研究假设。通过建立体外细胞共培养、血管内皮Jagged1条件敲除小鼠和血管损伤等模型，利用小RNA干扰、基因转染和细胞增殖、凋亡及衰老等方法，我们研究了血管内皮Jagged1/Notch1信号调节老龄相关平滑肌细胞增殖的作用及机制，发现增龄使血管内皮Jagged1表达显著降低，Notch1信号活化抑制；而特异下调幼年小鼠内皮Jagged1能复制出老龄促进血管内/中膜增殖的现象，从而阐明Jagged1减少是老龄促进血管内/中膜增殖和损伤血管不良修复的一个重要原因；研究了Jagged1/Notch1信号调节平滑肌细胞增殖、凋亡和内皮细胞衰老的作用及机制，阐明Jagged1降低是老龄动物平滑肌细胞增殖/凋亡失衡和内皮细胞衰老的主要原因。本研究从一个新的角度揭示老龄促进动脉粥样硬化和血管损伤后不良修复等相关血管疾病的发病机制，并为寻找其治疗新靶点提供了研究基础。