口腔鳞状细胞癌是口腔最常见的恶性肿瘤,由于其具有较强的局部侵袭能力和早期发生区域性淋巴结转移的倾向,口腔鳞癌患者的预后并不理想。在肿瘤微环境中,癌相关成纤维细胞(CAFs)广泛参与了口腔鳞癌的增殖、侵袭及血管生成,促进了口腔鳞癌的发展和转移。申请人在前期工作中通过对大量临床样本进行调查发现整合素连接激酶(ILK)与CAFs的标记物α-SMA在口腔鳞癌间质中的表达有明显相关性,但ILK对于CAFs分化的作用尚不明确。因此,本课题拟采用以慢病毒为载体的RNA干扰技术沉默正常口腔粘膜成纤维细胞(NFs)以及CAFs的ILK基因,明确其对口腔鳞癌细胞诱导的CAFs分化和表型维持的影响。同时,通过建立口腔鳞癌细胞和成纤维细胞共培养的体外模型和共移植的裸鼠移植瘤模型,进一步探讨ILK沉默后的CAFs对移植瘤生物学行为的影响,从而为以肿瘤间质细胞ILK为靶标的基因治疗奠定基础。
英文主题词integrin-linked kinase;oral squamous cell carcinoma;carcinoma-associated fibroblasts;differentiation;carcinogenic effect