中文摘要：

表皮形态发生素EPM是广泛存在于多种器官中的基质蛋白，它与多种管腔样形态的发生密切相关。有报道表明EPM对肝的发育及其正常功能的维持具有重要作用，但是EPM对肝内典型的管腔结构- - 胆管的作用却仍然未知。阐明EPM的作用机制有利于深入理解肝细胞发育分化及再生过程，并将指导在肝组织的体外三维构建过程中引入机械及化学干预手段。我们利用微制造技术和生物力学加载装置，以肝卵圆细胞系WB-F344为模型，研究了EPM在诱导WB细胞向胆管分化过程中的作用及其生物力学信号通路。肝组织切片的免疫荧光染色表明，EPM富集在胆管周围，体外实验表明EPM能够诱导WB细胞形成胆管样结构。进一步的实验结果表明，EPM能够调控WB细胞的有丝分裂方向，并且其调控作用能够被应力纤维和整合素的阻断剂阻断。而这些阻断剂均能阻断EPM诱导WB细胞形成的胆管样结构。综上所述，本项目较为系统地证明了如下论断EPM能够诱导WB细胞合成黏着斑，从而影响细胞的应力纤维排列，并调控细胞的有丝分裂方向沿着细胞-EPM的接触面切向定位，最终诱导WB细胞形成胆管样形态。