本项目以乳腺癌MCF-7、前列腺癌DU-145和结肠癌HT-29细胞为研究对象,研究了两种主要大豆异黄酮(soy isoflavones,SI)成分染料木黄酮和大豆苷元对肿瘤细胞PPARγ的激活作用,通过PPARγ特异性拮抗剂GW9662处理和RNA干扰沉默PTEN基因,比较两种处理前后SI影响肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭转移等生物学行为的变化,以探讨PPARγ/PTEN途径在SI抗肿瘤中的作用。结果显示,三种肿瘤细胞均存在有PPARγ表达,荧光素酶报告基因分析和配体结合实验证实SI是PPARγ的天然配体,并对肿瘤细胞PPARγ具有激活作用;SI明显抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭转移和促进肿瘤细胞凋亡的同时,伴有明显的抑癌基因PTEN表达增加及其下游信号分子的相关性变化,而GW9662或PTEN siRNA转染与SI联合处理肿瘤细胞时,SI增强肿瘤细胞PTEN表达被明显抑制,且其抑制肿瘤细胞增殖、侵袭转移,促进肿瘤细胞凋亡的作用被显著削弱。结果表明,SI激活肿瘤细胞PPARγ,上调PTEN表达并引起下游信号分子发生相关性变化的PPARγ/PTEN信号转导途径是其抗肿瘤作用的分子机制之一。
英文主题词soy isoflavones;PPARγ;PTEN;cancer