中文摘要：

传统的肿瘤化疗药物缺乏对肿瘤细胞的特异性, 微管蛋白干扰剂（microtubule interfering agents，MIA）中的埃坡霉素( epothilone, Epo)是一类特异性杀伤肿瘤细胞新型抗肿瘤药物代表。本研究针对Epo抗肿瘤细胞的选择性毒性作用，应用MEKK1基因敲除小鼠细胞模型，采用分子生物学、细胞生物学、免疫组织化学等综合技术手段，研究MEKK1信号传导通路对Epo分子机制的调控作用，确定MEKK1-MKK4/7-JNK-p53 通路在Epo诱导的肿瘤细胞毒性反应中的作用，并鉴定调控细胞命运的信号分子，从而揭示Epo在抗肿瘤药物的细胞信号传导通路的分子机制，为该领域的基础研究和临床治疗提供理论基础，并为新型抗肿瘤药物开发提供理论依据。

结论摘要：

传统的肿瘤化疗药物缺乏对肿瘤细胞的特异性, 微管蛋白干扰剂（microtubule interfering agents，MIA）中的埃坡霉素( epothilone, Epo)是一类特异性杀伤肿瘤细胞新型抗肿瘤药物代表。本研究针对Epo抗肿瘤细胞的选择性毒性作用，应用MEKK1基因敲除小鼠细胞模型，采用分子生物学、细胞生物学、免疫组织化学等综合技术手段，研究MEKK1信号传导通路对Epo分子机制的调控作用，确定MEKK1-MKK4/7-JNK-p53 通路在Epo诱导的肿瘤细胞毒性反应中的作用，并鉴定调控细胞命运的信号分子，从而揭示Epo在抗肿瘤药物的细胞信号传导通路的分子机制，为该领域的基础研究和临床治疗提供理论基础，并为新型抗肿瘤药物开发提供理论依据。