中文摘要：

COX-2在肝细胞癌凋亡抵抗中扮演重要角色，深入研究其机制十分必要。凋亡抑制蛋白（IAPs)是近年发现的细胞内抗凋亡蛋白家族，在凋亡抵抗中的作用倍受关注。本项目首先考察HCC细胞中COX-2和IAPs表达的相关性，再观察调节COX-2表达后IAPs变化，发现COX-2和凋亡相关蛋白survivin、XIAP和cIAP-1存在相关性，通过使用COX-2刺激剂LPS、PGE2、Gαi抑制剂白喉毒素、8-CL-cAMP，同时对PGE2水平、G蛋白亚基Gαi和Gαs、cAMP、PKA水平的测定，发现下调Gαi-2，进而升高cAMP、PKA水平可能是COX-2调控cIAP-1 、XIAP、Survivin表达的机制，这为进一步了解COX-2诱导HCC凋亡抵抗的分子机制提供了有力证据。在此基础上，进一步探讨了Pae作用机制与COX-2、IAPs以及G蛋白-AC-cAMP-PKA途径的关系，发现Pae可能通过COX-2/G蛋白-AC-cAMP-PKA通路调控survivin、XIAP、Ciap-1蛋白表达，进而抑制凋亡，明确Pae抗癌作用可能靶点，为将Pae开发成为安全有效地抗HCC新药提供依据。