中文摘要：

肝细胞癌（HCC）是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，患者总的生存时间很短，临床治疗效果往往较差。异常基因蛋白分子的表达和信号转导通路改变是HCC形成的重要机制和研究热点，G蛋白-AC-cAMP通路在HCC中起到重要作用，该通路的激活可以引发一系列的下游基因蛋白表达变化，形成瀑布效应，导致细胞恶变无限增殖。在肝炎-肝纤维化-肝癌形成的长期过程中，COX-2的高表达起着至关重要的作用，抑制其表达可以达到抗HCC目的。本项目首先在整体动物模型和体外细胞两个层面上考察G蛋白偶联信号转导通路的异常改变以及对COX-2 mRNA和蛋白表达的影响，力图从G蛋白-AC-cAMP-COX-2通路上寻找新的抗肝癌作用药物靶点；然后进一步研究褪黑素（MT）的抗HCC作用，明确MT的作用靶点，为研发安全、有效的抗HCC新药提供实验依据。

结论摘要：

肝细胞癌（HCC）是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，患者总的生存时间很短，临床治疗效果往往较差。异常基因蛋白分子的表达和信号转导通路改变是HCC形成的重要机制和研究热点。在本研究中，我们发现在HCC细胞株HepG2 和HCC肿瘤移植模型裸鼠肿瘤生长的过程中，G蛋白-AC-cAMP-COX-2通路发挥了重要作用，激活的G蛋白-AC-cAMP通路进而增加了COX-2表达,最终导致肿瘤细胞的无限增殖；体外实验表明MT呈一定的时间浓度依赖性抑制HepG2细胞增殖，体内给予MT（5、10和20mg/kg）治疗可以有效的抑制HCC肿瘤移植裸鼠肿瘤的生长速度，进一步研究表明这种肿瘤抑制效应部分通过G蛋白-AC-cAMP-COX-2通路发挥作用。因此，本研究提示G蛋白-AC-cAMP通路和COX-2的过度表达参与了HCC发病的病理机制，MT具有明显的体内外抗肿瘤作用，这为将MT开发成安全、有效的抗HCC新药提供了实验依据。