葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是位于内质网中的重要分子伴侣,它在肿瘤细胞中的定位呈多样化,并促进肿瘤细胞恶性特征的形成。最近发现,GRP78可以被某些肿瘤细胞分泌到细胞外,但其分泌途径和分泌过程的分子调控机制尚不清楚。本课题组前期研究发现,大肠癌细胞也可以分泌GRP78;丁酸钠处理能够阻断GRP78的细胞外分泌过程,并提高细胞内GRP78的乙酰化修饰水平,表明乙酰化修饰可能参与调控GRP78的细胞外分泌过程。本项目拟研究肠癌细胞条件培养液、肠癌病人样本中GRP78是以可溶性蛋白、Exosome还是Microparticle的形式存在,根据其分泌形式确定GRP78的分泌途径。进一步以丁酸钠诱导肠癌细胞分化为细胞模型,研究乙酰化修饰对GRP78细胞定位和分泌的影响,并确定发挥效应的乙酰化修饰位点,为以GRP78为靶点的肿瘤诊断、治疗提供新的思路,具有重要的理论意义和应用价值。
英文主题词GRP78;acetylation;exosome;HDAC6;VPS34