中文摘要：

NELL-1基因在颅面部骨骼发育中发挥重要作用，并可能调控成骨细胞和软骨细胞的分化，但其调控机制尚不明确。通过检测NELL-1在颌骨早期发育过程中的表达，结果显示下颌骨形成早期梅克尔软骨退化过程中，随着软骨细胞的肥大化至死亡消失，NELL-1表达逐渐增强，表明NELL-1在软骨细胞的分化及死亡过程中发挥作用。随后，我们构建了慢病毒介导的NELL-1过表达载体，并转染软骨细胞，结果显示细胞增殖下降、凋亡细胞增加，同时MMP9等表达明显增强。NELL-1过表达转基因小鼠模型正在构建中。此外，研究表明在梅克尔软骨退化过程中，肥大软骨细胞的自噬标记物BECLIN1和LC3表达增强，且未见凋亡信号表达，表明自噬可能促进软骨细胞的死亡。通过本项目研究，我们完成了下颌骨早期发育过程中NELL-1的时空表达的检测，探讨了自噬与软骨细胞死亡的关系，初步阐明了NELL-1基因参与调控下颌骨早期发育的机制。为后续研究的开展打下了良好的基础。