中文摘要：

本课题紧紧围绕研究目标，通过Signature-Tagged Mutagenesis (STM)等技术平台筛选到了169个细菌基因是肺炎球菌感染耳朵所需的，并对部分基因的功能进行了深入的研究，为今后肺炎球菌致病机制研究提供了基础；解析了猪链球菌特有的甘露糖酸脱水酶（ManD）以及其与天然底物复合物的晶体结构，阐明了ManD的催化机制，为抗猪链球菌药物的研发提供了新的靶标和结构基础。另外我们还发现了双元调控因子1661/1660与猪链球菌的致病性密切相关，通过基因敲除、蛋白质谱、基因表达谱、动物试验证明了该调控系统通过调控精氨酸脱亚氨酶的表达影响菌株的毒力。本课题还解析了猪链球菌中负责吸收多种金属离子的底物结合蛋白TroA蛋白与锌离子结合的蛋白晶体结构，为猪链球菌如何吸收二价金属离子提供了一个合理的解释。已发表SCI论文2篇，待发表论文4篇，培养博士3名。已按期完成研究任务。