中文摘要：

Hint1是近年新发现的候选抑癌基因，但在胃癌发生发展中的功能和机制尚不明确。本课题组前期工作发现Hint1低表达与人胃癌发生发展密切相关，且HINT1与DNA双链断裂（DSB）修复关键酶ATM乙酰化表达呈正相关。在此基础上，本课题组从DNA损伤修复角度入手，提出HINT1调控DSB修复参与胃癌发生发展的分子机制假说。本课题组拟以胃癌细胞株为模型，使用RNA干扰、过表达载体及相关分子生物学技术，检测DSB诱导后DNA损伤修复、特定蛋白结合、信号蛋白表达及活性的变化，探讨HINT1调控DSB参与胃癌发生发展的分子机制，并通过胃粘膜细胞体外恶性转化实验、裸鼠移植瘤模型以及临床标本进行相关功能和机制验证。通过研究以期揭示Hint1在胃癌中潜在的抑癌作用及机制，为今后胃癌早期筛查、个体化诊断及治疗等临床工作的开展提供实验依据。