通过干扰肿瘤细胞异常表达基因的肿瘤分子治疗取得了突破性进展,但分子水平的无创活细胞实时定量早期诊断和治疗评价仍然是肿瘤分子治疗亟待解决的关键问题。基于前期研究取得的成果和积累的技术手段,以凋亡抑制基因Survivin为靶标,拟建立高灵敏、高特异性分子识别体系,动态检测肿瘤细胞中靶基因转录水平表达,在细胞学变化前从临床样本中发现肿瘤细胞,评价肿瘤对靶向治疗药物反应性。将前期已成功筛选并证明其作用的Survivin反义寡核苷酸作为检测基因mRNA表达的识别序列,利用纳米金的基因载体和荧光淬灭特性,建立Survivin反义寡核苷酸纳米金和荧光Cy5互补探针,调控Survivin基因表达和无创实时可视基因表达水平。通过可视分子特异性信号,对恶性肿瘤早发现、早治疗,能对多数恶性肿瘤的分子干扰治疗进行评价,提高治疗的针对性和有效性,降低恶性肿瘤死亡率,为恶性肿瘤的诊治提供新的有价值的工具。
英文主题词survivin antisense oligonucleotide;gold nanoparticle;cancer;early cancer detection;the efficacy of drug therapy