中文摘要：

热应激和 HSF1 可增强某些肿瘤细胞中Fas/FasL 介导的凋亡，但在肺癌细胞中是否具有相同的生物学意义尚未见报道。申请者发现热应激可以增强化疗药物对肺癌细胞的生长抑制作用和上调Fas mRNA水平，EMSA 证明HSF1 能够与Fas 启动子区HSF1 结合元件――HSE 结合。本项目拟采用流式细胞术，荧光染色，MTT，基因转染等技术研究HSF1 对FAS/FASL 通路及化疗药物杀伤癌细胞的影响进一步采用HSF1 基因转染，RNA 干扰技术，显性负性突，从正反两方面探讨HSF1 对FAS/FASL 表达的影响。采用RT-PCR、Northern blot、Western blot、EMSA 以及荧光素酶报道基因等技术研究HSF1对凋亡基因Fas/FasL 的调控机制。深入开展本项目研究，将为揭示凋亡相关基/FASL 的转录调控机制，增强肺癌细胞对化疗药物的敏感性，逆转多重耐药提供重要的线索。