中文摘要：

常染色体显性遗传性多囊肾（Autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）是一组常见的以双肾呈现进行性增大囊肿为主要特征的人类遗传性肾脏疾病。在我国约有150万患者。大约有5%的终末肾衰竭（End-Stage Renal Disease, ESRD）是由ADPKD引起的。尽管目前对ADPKD发病机制研究有较大进展，但是目前临床上尚无公认的用于治疗ADPKD的低毒高效的首选药物。我们的新近研究表明，ADPKD的发生与Wnt/β-catenin信号通路异常有密切关联。ADPKD的致病基因PKD1和PKD2的缺失可以导致Wnt经典信号传导通路的明显上调。据此，我们将以Wnt信号通路为靶点，应用我们健全的人类遗传性多囊肾病动物模型，研究和探讨ADPKD有效的治疗途径，以便将我们的基础研究成果转化为临床实践与治疗。

结论摘要：

常染色体显性遗传性多囊肾（Autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）是一组常见的以双肾呈现进行性增大囊肿为主要特征的人类遗传性肾脏疾病。在我国约有150 万患者。大约有5%的终末肾衰竭（End-Stage Renal Disease, ESRD）是由ADPKD 引起的。尽管目前对ADPKD 发病机制研究有较大进展，但是目前临床上尚无公认的用于治疗ADPKD 的低毒高效的首选药物。我们的新近研究表明，ADPKD 的发生与Wnt/β-catenin 信号通路异常有密切关联。ADPKD 的致病基因PKD1 和PKD2 的缺失可以导致Wnt 经典信号传导通路的明显上调。据此，我们以Wnt 信号通路为靶点，应用我们健全的人类遗传性多囊肾病动物模型，研究和探讨ADPKD 有效的治疗途径。通过我们业已建立的完善而独特的ADPKD动物及其细胞模型，我们确定抑制β-catenin的表达可以阻止ADPKD动物模型中肾脏囊肿的形成，并发现的Wnt抑制剂可以改善ADPKD动物模型中囊肿的形成。